Каждая женщина в положении должна осознавать, что любое принятое ею лекарство будет иметь влияние на плод, так как многие химические вещества могут проникать через плаценту к развивающемуся ребенку. Их эмбриотоксичное и фетотоксичное действие приводит часто к эмбриональной смерти, задержке развития скелета, сокращению набора массы тела или увеличению перинатальных патологий.

Актуальность проблемы

По данным исследования примерно 1% в развитии аномалий плода связан с бесконтрольным приемом медикаментов со стороны матери. Поэтому врачи и ученые всего мира ставят первостепенной задачей изучение медикаментов и их влияние на организм ребенка в утробе матери и на сам организм беременной женщины. Учитываться должны разные сроки беременности.

Во многих научных центрах проводятся исследования эмбриотоксического и тератогенного действий лекарственных средств на эмбрион и плод. Также происходит их фетотоксическое влияние на его развитие.

Таким образом, эмбриотоксическое действие в фармакологии - это способность лекарственного средства во время поступления его в организм матери, оказывать губительное действие на плод, что приводит к его смерти или аномалии развития.

Что такое эмболитическое действие

Эмбриотоксическое действие - это поражение неимплантированной бластоцисты, что зачастую приводит к ее гибели. Такой эффект вызывают такие медикаменты, как барбитураты, салицилаты, атиметаболиты, сульфаниламиды, никотин и прочие похожие вещества.

Эмбриотоксичность же означает воздействие лекарственных веществ, поступаемых из материнского организма на эмбрион и плод, которые приводят к его гибели или аномалиям развития.

Тератогенное действие - это воздействие на плод медикаментов или биологических веществ, что вызывает нарушения в развитии плода, и в последующем ребенок страдает от врожденных уродств.

Как воздействуют лекарственные препараты на организм ребенка в утробе матери

В зависимости от механизма воздействия на плод медикаментозных средств можно выделить три направления:

• Первое - те, что проникают через плаценту и не способны оказать прямого воздействия на развивающийся организм плода.
• Второе - посредством трансплацентарного перехода, а значит оказывающие прямое воздействие на плод.
• Третье - те, что, проникая через плаценту, имеют свойство накапливаться в организме будущего ребенка.

Стоит отметить, при этом токсичность лекарства не влияет на способы проникновения его в организм плода.

Тератогенное эмбриотоксическое действие на плод могут оказывать препараты не только те, что женщина принимает во время беременности, но и средства, которые употреблялись до зачатия. В качестве примера можно взять ретиноиды, которые относятся к тератогенам с длительным латентным периодом. Накапливаясь в организме женщины, они могут в дальнейшем оказать влияние на развитие плода.

И даже прием лекарственных препаратов отцом ребенка может оказать влияние на врожденные патологии крохи. Чаще всего это следующие медикаментозные препараты:

• вещества, предназначенные для наркоза;
• противоэпилептические препараты;
• "Диазепам";
• "Спиронолактон";
• "Циметидин".

Классификация лекарств по категории риска при беременности

Американским управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA, разработана специальная классификация лекарств, наиболее и наименее опасных для плода при его вынашивании:

• А - к ним относятся медикаменты, которые не способны повлиять на организм матери и ребенка. Проводимые исследования этот риск исключили. В - лекарственные средства, которые можно принимать в ограниченном количестве, при этом в последующем не наблюдалось аномалий со стороны развития плода. Опыты на животных исключили какое-либо влияние этих медикаментов на растущий организм внутри матери.
• С - эти медикаментозные средства при проведении опытов на животных оказали на эмбрион тератогенное или эмбриотоксическое действие. Они вредят организму ребенка, но имеют обратимое последствие. Зачастую развитие аномалий у плода не наблюдалось.
• D - лекарства из этой группы приводят к необратимым последствиям и врожденным аномалиям у ребенка. При назначении таких препаратов врач должен соотносить их пользу и последующие риски для ребенка.
• Х - данная категория медикаментов способна вызывать стойкие аномалии развития плода и врожденные уродства, так как присутствует доказанное их тератогенное или эмбриотоксическое воздействие и на животных, и на человека. Их прием во время беременности категорически противопоказан.

К чему приводит употребление различных групп препаратов во время беременности

Вот какое эмбриотоксическое действие у плода могут вызвать различные медикаменты:

1. Аминоптерин - плод может погибнуть в утробе матери. Если этого не произошло, то происходят множественные аномалии его развития, преимущественно они затрагивают лицевой отдел черепа.
2. Андрогены - плохо растут конечности. Повреждаются трахея, пищевод и сердечно-сосудистая система.
3. Диэтилстильбэстрол - изменения в половом плане у ребенка, у девочек это аденокарцинома влагалища и изменения в шейке матки, у мальчиков - патологические состояния полового члена и яичек.
4. Дисульфирам - лекарство приводит к выкидышам, косолапости и расщеплению конечностей у ребенка.
5. Эстрогены - вызывают врожденные сердечные пороки, феминизацию у мальчиков, сосудистые нарушения.
6. Хинин - если не произошла смерть плода, то в последующем возможно развитие глаукомы, психической заторможенности, отогоксичиости, аномалии в развитии мочеполовой системы.
7. Триметадион-умственная отсталость, аномалии в развитии сердца и сосудов, трахеи и пищевода.
8. Ралоксифен - нарушения в системе репродукции.

Это всего лишь примеры эмбриотоксического действия, на самом деле список можно продолжать еще долго, так как лекарственных препаратов очень много.

Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием

К ним относятся:

1. "Стрептомицин" - лекарство приводит к глухоте.
2. "Литий" - приводит к сердечным недугам, развитию зоба, гипотонии, цианозу.
3. "Имипрамин" - неонатальный дистресс-синдром, дефекты ног, проблемы с дыханием, тахикардия, проблемы с мочеиспусканием.
4. "Аспирин" - гипертензия легочной артерии стойкого характера, различные кровотечения. В том числе и внутричерепные.
5. "Варфарин" - судороги и кровотечения, которые нередко приводят к смерти плода, эмбриопатия, атрофия зрительных нервов, задержка развития.
6. "Этосуксимид" - меняется внешность ребенка, у него бывает низко посажен лоб. Внешность приобретает монголоидные черты, дермоидная фистула, задержка умственного и физического развития, наличие лишнего соска.
7. "Резерпин" - ототоксичность.
8. "Бусульфан" - развитие происходит с задержкой, как в утробе матери. Так и в последующем наблюдается помутнение роговицы.

Влияние алкоголя на развитие плода

Кроме того, что существует понятие о тератогенном и эмбриотоксическом действии лекарственных веществ на эмбрион и плод, можно отметить негативное влияние алкоголя, табака и наркотических препаратов.

Женщина, употребляющая алкоголь во время беременности, даже в малых дозах, рискует не только своим здоровьем, но и здоровьем своего ребенка.

К самым частым осложнениям относятся:

1. В 2 раза чаще случаются выкидыши.
2. Медленный родовой процесс, который в будущем приносит различные осложнения.
3. Прочие осложнения во время родов.

В последующем у ребенка могут наблюдаться такие негативные проявления:

• 1/3 детей имеет ;
• в 1/3 случаях наблюдаются токсические пренатальные изменения;
• и лишь треть рожденных детей будут развиваться без особых видимых осложнений.

Фетальный алкогольный синдром

Его характеризуют три основных качества:

• задержка в физическом развитии;
• умственная отсталость;
• специфическая внешность, характеризующаяся узким лбом, узкой глазной щелью, коротким носом, микроцефалией.

Предотвратить эти последствия можно, если не употреблять спиртные напитки в период вынашивания ребенка.

Последствия алкогольного синдрома у ребенка по мере его роста могут притупиться, но полностью не исчезнут. Такой ребенок бывает гиперактивным, у него нарушено внимание, что сказывается на его социальной адаптации.

Также характерными чертами такого ребенка могут стать агрессивность, упрямство, плохой ночной сон.

Эмбриотическое действие табака (никотина)

Табак негативно сказывается на развитии плода, и не только когда женщина курит сама. Если она является пассивным курильщиком, то есть находится в комнате рядом с курящими людьми и вдыхает запах никотина, она уже наносит вред своему еще не рожденному ребенку.

К осложнениям такого поведения можно отнести:

1. Кровотечения из влагалища.
2. Плохое плацентарное кровообращение.
3. Также возрастает риск замедленного родового процесса.
4. Риск спонтанных абортов и преждевременных родов.
5. Риск отслоения плаценты.

На плод табакокурение может подействовать следующим образом:

1. Медленное развитие плода, при рождении такие дети имеют низкие показатели роста и веса.
2. Имеется риск развития врожденных аномалий.
3. Вдвое возрастает возможность внезапной смерти новорожденного.
4. Последующие риски развития, это может проявляться в задержке умственного и физического развития, склонности к респираторным заболеваниям, непредсказуемости в поведении ребенка.

Заключение

Эмбриотоксическое действие многих лекарственных и нелекарственных веществ может приводить к тяжелым необратимым последствиям. Необходимо знать, прежде чем принимать лекарства, что они негативным образом повлияют на эмбрион или плод. Поэтому со стороны врачей молодым женщинам рекомендуется ответственно подходить к рождению ребенка, еще до зачатия готовиться к родовому процессу, читать соответствующую литературу, регулярно проходить обследование, вести здоровый образ жизни.

Только при таких условиях есть шанс родить здорового малыша, без всяких отклонений. Каждый раз пытаясь принять какой-либо препарат, помните о эмбриотоксическом действии лекарственных веществ, это может отразиться на вашем неродившемся ребенке. Поэтому каждый свой шаг обговаривайте с лечащим врачом.

Применения каких лекарств следует избегать при беременности?

Если во время беременности женщины еще стараются избежать приема некоторых лекарств, то когда начинают кормить грудью, перестают соблюдать осторожность. Между тем многие препараты, принимаемые кормящей матерью, через грудное молоко проникают в организм новорожденного и могут нанести ему вред. Приведем несколько примеров.

Всем известный , может вызвать ухудшение свертываемости крови у ребенка.

Приводит к депрессиям, а также кровотечениям у новорожденного.

Гормональные контрацептивы вызовут уменьшение количества грудного молока у матери.

Гентамицин - нарушение слуха; тетрациклины - повреждение зубов; бисептол, и пр. - тяжелую желтуху; хинин - нарушение состава крови; теофиллин капризность, нарушения сна.

Надо проявлять осторожность при назначении делагила, кофеина, атропина, цеметидина, анальгина, баралгина, аминазина, фенолфталеина (пургена), сенны и др. слабительных, соды, метронидазола (трихопола).

Абсолютно противопоказаны - , соли лития, диазепам, тиоурацил, седуксен.

Это неполный список лекарств, которые плохо влияют на новорожденного, попадая к нему с молоком матери. О возможности неблагоприятного воздействия лекарств следует помнить и врачам, и матерям, злоупотребляющим самолечением.

Прочитав эту статью родители могут испугаться и, заболев не лечиться как следует. Такое поведение принесет ребенку еще больший вред. Почти всегда можно найти качественную замену "опасным" препаратам, не впадая в панику, не бросаясь в крайности, не прибегая к разрекламированным, но недостаточно изученным, методам лечения.

О здоровье ребенка необходимо заботиться еще до его рождения. На плод влияют не только алкоголь, табак и неправильное питание, но и лекарства. Треть беременных женщин принимает за время беременности не менее шести лекарственных препаратов. Почти все лекарства могут накапливаться в тканях плода, поэтому многие "безобидные" препараты во время беременности могут стать опасными.

Ниже перечислены лекарства, которые чаще других применяются при самолечении, и указана возможность их неблагоприятного влияния на развитие плода.

Гормональные контрацептивные препараты способны вызвать нарушения структуры некоторых органов у будущего ребенка.

Применение индометацина увеличит риск гибели плода.

Принимаемый беременной накапливается в тканях плода и может вызвать у новорожденного рвоту, понос, судороги.

При повышении кровяного давления во время беременности женщине могут назначить клофелин, который у новорожденного приведет к сонливости, депрессии, поражению печени.

Несмотря на малую токсичность, может привести к задержке развития плода, желтухе, затруднению дыхания и сердечной деятельности новорожденного.

Прием димедрола беременной женщиной может стать причиной беспокойства, судорог, поноса у родившегося ребенка.

Применение аспирина может привести к поздним родам.

Даже наиболее безопасные для плода антибиотики - пенициллин, ампициллин, кефзол, - могут стать причиной диатезов новорожденных. Из остальных антимикробных препаратов наиболее опасны сульфадиметоксин, бисептол, трихопол, фурагин, фуразолидон, левомецитин, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, стрептомицин.

В 1979 году в США все лекарства были разделены на несколько групп в зависимости от опасности их воздействия на плод. Риск осложнений у новорожденных, согласно этой таблице, очень высок при применении беременными касторового масла, фенобарбитала, амидопирина, делагила, диазепама и т.п.

Согласно отечественным данным, кроме всех вышеперечисленных, большой вред плоду и новорожденному наносит примение будущими мамами атропина, аминазина, анальгина, теофиллина, линкомицина, борной кислоты.

При корректных дозировках и недлительном применении лекарств, назначенных компетентным врачом, нежелательные эффекты их действия можно свести к минимуму. В каждом конкретном случае можно подобрать эффективную и безопасную замену "опасному" лекарству.

При самолечении, которого, к сожалению, редко удается избежать, важно обращать внимание на вкладыши к лекарствам (аннотации), в которых, обычно, указывается на опасность их применения при беременности. Лучше всего все же обратиться за консультацией к врачу. Как бы Вы ни боялись лекарств, помните - нелеченая или плохо вылеченная болезнь нанесет Вашему ребенку больший вред, чем лекарства.

Я хочу забеременеть. Но вспомнила, что неделю назад приняла одну таблетку абактала (у меня был фарингит).Повлияет ли это как нибудь на будущего ребенка. Если да, то сколько времени стоит переждать.

Если Вы приняли таблетку в этом менструальном цикле, то дождитесь следующего. И дней через 10 после менструации можете приступать к зачатию. Если таблетка была в предыдущем цикле, она никак повредить не может.

Беременность 26 нед. для снятия локального гипертонуса матки назначен препарат Гинипрал по 1/4 таблетки 4 раза в день. В аннотации указано, что препарат нельзя применять вместе с препаратами, содержащими кальций и витамин D. Можно ли продолжать прием поливитаминов для беременных (Vitrum Prenatal), ведь в их состав входят и кальций, и витамин D?

Лучше следовать инструкции. Препараты кальция сводят на нет расслабляющее действие гинипрала на маточную мускулатуру и усиливают его побочные влияния.

У меня выявлено небольшое воспаление во влагалище и прописано лечение препаратами: Юнидокс, нистатин, спринцивание фурацилином, свечи с синтомицином и ацилакт в свечах. Многие из них противопоказаны при беременности. Я за мужем и предохраняюсь не всегда при половых отношениях. Как мне быть? Начать лечение сразу не дождавшись менструации? И как это отразится на беременности (а вдруг я в течении предыдущих 2 недель забеременела) Или же все-таки дождаться менструации и после этого начать лечение.

В Вашем случае лучше дождаться менструации и начать лечение, предохраняясь в этом цикле презервативом (весь цикл). Даже без связи с зачатием, антибиотики лучше начинать вместе с менструацией, т.к. она обостряет имеющиеся инфекции, и они легче лечатся.

Я пила Доксициклин, а теперь оказалось, что я уже полтора месяца беременна. Что же делать? Неужели аборт?

Вообще препараты тетрациклинового ряда во время беременности опасны тем, что откладываются в костной системе плода, вызывая аномалии скелета. У такого маленького еще скелета нет. Это первое. Второе - если плод на ранних сроках повреждается, например, антибиотиками, он не задерживается в организме, происходит выкидыш. Если все в порядке, угрозы невынашивания нет, то теоретически можно оставить беременность. Посоветуйтесь еще с генетиком, пусть высчитает точный риск. Можно делать УЗИ и следить за развитием ребенка. В этом случае решение принимать Вам, взвесив все полюсы и минусы. Если ребенок давно желанный, если Вы давно планировали беременность, лечились - это одно. Если это случайная и нежеланная беременность - другое.. Опасность есть. Но опасность аборта тоже общеизвестна. Посоветуйтесь с генетиком и примите решение.

Прошла курс лечения от молочницы. В этом цикле на шестой день приняла заключительную таблетку дифлюкана 150 мг. Муж работает далеко и в этот месяц давно запланировано его приезд с целью зачатия. Скажите, пожалуйста, очень ли опасен в этом отношении дифлюкан?

Да, опасен. В этом цикле нужно предохраняться. На эту яйцеклетку препарат подействовал.

У меня во второй половине беременности кольпит и врачи ставят угрозу выкидыша. В связи с этим прописано большое количество лекарств (еще до получения результатов анализов) : бриканил, курантин, изоптин, метионин, полиженакс. Почитала аннотации: что-то сердечное, что-то для улучшения работы печени. Не опасно ли их применение для ребенка?

Полиженакс, остальные препараты направлены на расслабление матки и улучшение маточно - плацентарного-плодового кровообращения, которое почти всегда страдает при повышенном тонусе матки. Данные препараты давно и широко применяются в акушерстве, на развитие плода влияния не оказывают.

Я занимаюсь любовью со своим мужем уже 5 месяцев приблизительно раз в неделю иногда чаще. Вот уже 3 месяца как у меня нет месячных. Но тест на беременность говорит что у меня нет беременности. Ответьте пожалуйста почему у меня нет месячных? И почему я не могу забеременеть хотя мы не используем никаких контрацептивов? Я болею эпилепсией, пью лекарство "Депакин Энтерик"

Тест на беременность, продающийся в аптеке, может быть неточным. Если вы сомневаетесь, нужно сделать ультразвук. 5 месяцев это не повод для того, чтобы утверждать, что беременность не наступает. Диагноз "бесплодия" ставится после 1 года ненаступления беременности при регулярной половой жизни без презерватива. Если все-таки беременности нет, нужно пройти обследование, чтобы выяснить причину отсутствия менструаций. Скорее всего, это признак гормональных нарушений. Если эпилепсия компенсирована (т.е. припадков на фоне приема лекарств нет), она не является противопоказанием к беременности. Прием Депакина (вальпроата натрия) противопоказан во время беременности, он может вызывать пороки развития нервной системы плода. Во время приема препарата необходимо соблюдать тщательную контрацепцию Вам необходимо проконсультироваться с лечащим врачом и сменить противосудорожный препарат. Если все-таки беременность наступила, нужно решать вопрос о ее сохранении.

Посоветуйте, пож-ста. Забеременев, я больше 2х месяцев принимала Матерну и все это время у меня болело горло (трудно глотать, небольшие нарывы). Я пыталась вылечиться народными средствами, ничего не помогало. Сделала перерыв в приеме Матерны-месяц, и сразу же после прекращения приема горло прошло. 2 дня назад начала принимать снова - и опять проблемы - опухла шея с левой стороны (лимфоузел?)и трудно глотать. Что мне делать? Я беспокоюсь, не повредила ли я ребенку, употребляя эти витамины в период его формирования. И куда можно обратиться за консультацией?

Скорее всего, речь идет о редком виде непереносимости лекарственного препарата, может быть, аллергии на какой - либо компонент, благо в Матерне их множество. Но, может быть, это и простое совпадение. На всякий случай, в дальнейшем воздерживайтесь от приема этого препарата и предупредите Вашего лечащего врача о подобной реакции - чтобы, в дальнейшем, при необходимости назначения витаминных препаратов, врач знал о возможности подобной аллергии. На развитие беременности аллергии не влияют, а хронический тонзиллит - фактор неблагоприятный. За консультацией, логичнее всего, обратиться к ЛОР -врачу.

У меня обнаружен хламидиоз в титре 1:20 ,я начала самостоятельно принимать АТРИКАН, прежде чем узнала, что я беременна. Насколько опасна для плода инфекция и не является ли тератогенным этот препарат?

В течение первых 12 дней после зачатия эмбрион устойчив к любым воздействиям (вернее, беременность либо прерывается, либо развивается дальше нормально). Если препарат принимался после этого срока, то он мог оказать повреждающее действие на развивающуюся беременность, т.к. является тератогеном. Кстати, на хламидии Атрикан не оказывает никакого лечебного эффекта. Хламидиоз во время беременности может вызвать выкидыш, спровоцировать воспалительные заболевания почек и половых органов у беременной, непосредственно на плод хламидии влияния не оказывают, за редким исключением.

Мне 30 лет, я никогда не делала абортов и не болела. У меня 5 неделя желанной беременности (цикл 23 дня, последние месячные начались 4 января) зачатие произошло 12-17 января), которую я очень хотела бы сохранить. Но дело в том, что 18 января (т.е. где-то на 7-8 день после овуляции) у меня случился острый приступ цистита (от переохлаждения) и врач прописал мне доксициклин 10 таблеток по 0,1 и нитроксалин. Я, не зная о беременности, принимала эти лекарства 10 дней. Кроме того, после визита к гинекологу, я знаю, что у меня эрозия из-за гарднереллеза. Оцените, пожалуйста, мой риск. Мой доктор говорит, что это очень опасно, но я не хочу делать аборт! Я читала, что первые 11 дней -это период резистентности, а дальше (я принимала таблетки еще 4 дня) это может повлиять на развитие костной ткани. По какой-то там американской классификации класс риска D т.е. очень нежелательно. И как лечить эрозию, если я решусь сохранить беременность? Мне нужно оценить риск между возможными проблемами развития плода и проблемами собственного здоровья (1-й аборт в 30 лет при сильном желании родить).

Действительно, точно никто не скажет. Существует такая закономерность: если повреждающий агент подействовал в первые недели, плод реагирует по закону "все или ничего": или повреждается, и тогда происходит выкидыш; или все нормально, и тогда он остается. Это может оправдать сохранение беременности. Тетрациклины, образуя нерастворимые соединения, откладываются в эмали зубов и в костях. У ребенка еще нет костей и зубов. Но это теория, хотя и часто подтверждается практикой. А в каждом конкретном случае, конечно, страшно оставлять беременность, во время которой был прием тетрациклинового препарата в большой дозе. Точные цифры вероятности развития пороков плода Вам может сказать медицинский генетик. тоже может неблагоприятно влиять на беременность, но не является показанием для ее прерывания. В первом триместре его не лечат единственное, что Вы можете, - это обрабатывать влагалище антисептиками: фурациллином, хлорофиллиптом, чтобы не так мучили выделения. Эрозию шейки матки во время беременности не лечат, этим займетесь потом. Риск первого аборта всегда высок, особенно при наличии инфекции и эрозии. Если сейчас есть какие-то нарушения у плода, их еще не видно ни на УЗИ, ни в анализах. Поэтому оценивать можно только вероятный риск. Наверное, Вам нужно получить консультацию генетика, и решать самой. всегда протекает благоприятнее. Но прием доксициклина это одно из показаний к прерыванию.

Период резистентности означает, что если повреждение плода произошло до имплантации (внедрения и закрепления плода в стенке матки), то просто происходит выкидыш на сверхраннем сроке, еще до задержки менструации. Имплантация происходит приблизительно на 6-7 день. Если повреждения не произошло, то плод развивается нормально. Повышенной чувствительностью к действию лекарственных средств плод обладает с 8 по 10 неделю беременности. Так что возможность родить здорового малыша достаточно вероятна.

У меня срок 10 недель. В мазке обнаружили уреаплазму. Из вашей энциклопедии поняла, что ребенок в принципе надежно защищен от этой инфекции. Врач сказала, что будем лечить на более поздних сроках. А на моем сроке посоветовала полечиться свечками. Возможен ли такой вариант, что лечения свечками будет достаточно? Или уреаплазма находится не только местно (в половых путях), но в крови вообще. И поэтому требует таблетированого лечения.?

Уреаплазму во время беременности необходимо лечить с 14 недели беременности: во влагалище крем "Далацин-Ц", перорально "Эритромицин" или другой антибиотик + ректально "Виферон".

У меня 33 неделя беременности.

1. Очень долго лечусь от молочницы и гарднереллеза. Сейчас врач назначила свечи "Гиналгин", но в аннотации сказано, что он противопоказан при беременности и его применение должно быть продиктовано жизненными показаниями. Можно ли его применять в моей ситуации?

2. В последнее время ребенок стучит с одинаковыми интервалами (как секундная стрелка движется), это может продолжаться около часа. Врач в ЖК сказала, что это он икает. Может ли такое быть и как этого избежать.

В конце беременности в принципе можно многое из того, что нельзя в начале. Но метронидазол, входящий в Гинальгин, нельзя точно. и гарднереллез во время беременности показатели сниженного иммунитета. Попробуйте изменить питание, есть больше овощей и фруктов, принимайте поливитамины. А местно используйте: спринцевание 3% перекисью водорода через день, всего три раза. Чередуйте со спринцеванием слабым раствором фурациллина. Намотайте на палец марлю, обмакните в обычную зеленку и осторожно обрабатывайте влагалище. Все эти антисептики, чередуя, используйте дней 7-10. Должно помочь. Окончательно вылечиться можно будет после беременности и окончания грудного вскармливания. Ребенок действительно может икать. Но для спокойствия хорошо было бы обратиться в квалифицированное учреждение типа медицинского института или хотя бы в обычный роддом и обследоваться. Сделать для начала квалифицированное УЗИ, кардиотокографию исследование сердечной деятельности, позволяющее судить о состоянии плода.

Моей подруге 32 года, она очень хотела второго ребенка, но не беременела 4 года. Сейчас она все-таки забеременела, но на сроке 2-3 недели ей сделали в обязательном порядке какую-то новую прививку от гриппа (в плечо). Теперь один врач утверждает, что надо делать аборт, т.к. возможны необратимые отрицательные воздействия прививки на ребенка, другой врач утверждает, что прививка слабая, ничего страшного не случится. Самой ей ребенка сохранить хочется, но, в случае чего, ребенка-инвалида ей не поднять из-за тяжелого финансового положения.

Прерывать беременность не нужно. Вакцина содержит инактивированные расщепленные вирусы, которые не могут повредить плоду. Беременность не является противопоказанием для вакцинации. Поэтому беспокоиться не о чем. Просто нужно, как при любой беременности, регулярно следить за состоянием ребенка: делать УЗИ в установленные сроки (12, 18-20 недель, дальше чаще), сдавать анализы на , ХГ и эстриол основные маркеры пороков развития (15-20 недели), следить за тем, чтобы не развилась плацентарная недостаточность (правильное питание, поливитамины).

У меня срок беременности 22 недели, врач (гинеколог) прописала курантил, сказав при этом чтобы я не читала аннотацию к нему, что данные в ней старые (имеется в виду что он противопоказан беременным), но я читала и в Интернете про него и в аннотации, цитирую дословно: "Во время беременности дипиридамол рекомендуют применять только после самого тщательного взвешивания врачом возможного риска и ожидаемой пользы от применения данного препарата. Фетотоксический риск имеет место особенно в течение вторых и третьих трех месяцев беременности. Просьба проинформировать Вашего врача о беременности наступившей в период лечения данным лекарственным средством". А прописан он был с целью улучшения снабжения плода кислородом. Хочу узнать Ваше мнение по этому поводу, стоит ли принимать этот препарат, или можно обойтись. И еще врач сказала, что курантил выписывают всем беременным, так что он был мне прописан не по индивидуальным показаниям, а дозировка следующая - по 1 т. 3 раза в день, 3 недели. И еще вопрос, я принимала карсил по 2 т. 3 раза в день (у меня хронический холецистит и дискинезия желчевыводящих путей), а тут купила новую упаковку другого производителя и прочитала, что во время беременности этот препарат противопоказан. Очень ли это опасно?

Действительно часто прописывают беременным. Практические врачи не видят от него побочных реакций, а при беременности бывают состояния, делающие его прием необходимым. Повышенная коагуляция крови чревата возникновением гестоза, гипоксии плода, плацентарной недостаточности, невынашивания беременности. Поэтому в аннотации справедливо написано, что надо взвесить все "за" и "против". Но известно также, что человек, особенно беременный, не должен применять лекарства, которым он не верит, более того, считает вредными. Поэтому Вы можете отказаться от курантила, но не от обследования и лечения в целом. Ведь вам назначили его не просто так. Может быть, вам нужно лечь на обследование в акушерский стационар. Там есть возможность использовать другие антикоагулянты. В любом случае решать должен врач. Найдите профессионала, которому Вы доверяете. То, что было, уже не вернешь. Для защиты печени беременным показаны эссенциале, эйканол, рыбий жир. эти препарат показаны не только для печени, но и для самой беременности. За нормальным развитием ребенка надо следить с помощью регулярного УЗИ, изучения кровотока в плаценте (допплеровское исследование).

Беременность 24 недели, при анализе мазков на инфекции нашли уреаплазму. Все остальные анализы хорошие. Врач выписал принимать в течение 10 дней: ровамицин, хилак, тержинан. Необходимо ли принимать так много препаратов и не повредят ли они малышу?

Ровамицин -специальный антибиотик против уреаплазм, созданный для беременных. Вопрос о вреде надо рассматривать с двух сторон: несомненно, уреаплазмоз - более опасен для ребенка, чем его лечение. Тержинан необязателен это свечи, они до уреаплазмы, живущей в матке. не достанут. А Хилак - для лучшего усвоения ровамицина, чтобы не было побочных реакций. Так что сильный препарат - один. Не навредит

Я беременна (34 нед.), муж прошел курс лечения от уреаплазмы. У меня в анализах ничего обнаружено не было. Сейчас как профилактический курс выписали ровамицин. Насколько необходима данная профилактика? Может ли ее отсутствие сказаться на здоровье будущего ребенка и как? Если профилактический курс необходим, есть ли аналогичный лекарственный препарат (данный является слишком дорогим)?

Прежде чем начинать необоснованное лечение антибиотиками, рекомендуем Вам уточнить наличие уреаплазмы методом полимеразной цепной реакции. Если возбудитель обнаружится, можно пройти курс лечения более дешевым и разрешенным при беременности антибиотиком - эритромицином.

Против уреаплазмоза мне прописали в/в иммуноглобулин. Существует ли какой-нибудь риск для плода или моего организма? Может ли этот препарат оказать негативное воздействие на иммунную систему, организм в целом? Сейчас я примерно на 18 неделе беременности.

У меня следующая проблема. Обнаружена уреаплазама, чувствительная к линкомицину и и сульфаметоксазону. Срок беременности 15 недель. Я из предыдущих вопросов знаю, что Вы рекомендуете лечение после 30 недель, но у меня также возможна истмико-цервикальная недостаточность (по ка никаких проявлений нет, но в предыдущие беременности (были выкидыши) была (первый раз не зашивали шейку, а второй раз зашили, и началось восходящее воспаление (доктор сказал, что воспаление как раз могло и быть от этой уреаплазмы))). Пока мне никакого лечения не назначили, но я очень нервничаю, так как зашивали мне шейку с прошлый раз с раскрытием 1 см в 18 недель. то есть осталось 3 недели. Если с этой болезнью зашивать нельзя, то наверное надо время, чтобы ее вылечить. Каково Ваше мнение на этот счет? Надо ли мне начинать курс лечения или нет?

Принимать антибактериальные препараты можно, начиная с 12 недель беременности. Однако только препараты, разрешенные для применения у беременных. К сожалению, и не относятся к ним. Вам надо обсудить этот вопрос с врачом.

У меня 23-24 неделя беременности. УЗИ (на 21 неделе) обнаружено дефект аорты левого предсердия ребенка (но не порок сердца), якобы вызванного какой-то инфекцией (грипп), но гриппом я не болела. Анализы показали наличие уреаплазмы и микоплазмы. Мой врач-гинеколог назначила мне щадящее лечение: витамины, хофитол, вагилак (10 дней), свечи тержинан (10 дней), вильпрафен (джоземицин) - 8 дней. Об этих лекарствах я ничего не знаю. Насколько они вредны мне и главное моему малышу? Насколько есть вероятность родить здорового ребенка? Или обязательно будет больной малыш? Как повлияют эти антибиотики на организм ребенка? Если инфекции останутся после лечения, то что делать дальше: лечиться или нет до родов? Инфицируется ли ребенок до рождения? И может ли быть этот дефект сердца вызван этими инфекциями? Каково ли лечение ребенка после рождения? Повлияют ли эти инфекции на его развитие? Смогу ли я доносить ребенка?

Ваш врач-гинеколог назначила Вам грамотное лечение против уреа- и микоплазмоза. Джозамицин (вильпрафен) это эффективный антибиотик, специально созданный для лечения этих заболеваний у беременных. Повредить ребенку он не может. Свечи "Тержинан" местный препарат, также показанный к применению во время беременности. На мико- и уреаплазмы он не действует, но видимо, у Вас имеется нарушение флоры влагалища, выявляемое по обычному мазку. Тержинан это первый этап восстановления флоры, второй вагилак (набор молочных бактерий, которые в норме должны находиться во влагалище женщины. Вместо него можно спринцеваться молочной сывороткой он настолько же безвреден). Хофитол это растительный препарат, восстанавливающий и защищающий клетки печени. При беременности на печень и так оказывается повышенная нагрузка, а на фоне приема антибиотика применение гепатопротекторов (препаратов, защищающих печень) очень желательно. Витамины полезны всегда, необходимы при беременности, снижая вероятность пороков развития плода. Так что относительно лечения Вам беспокоиться нечего. Главное одновременно пролечить мужа. Ему можно не вильпрафен, а более сильнодействующий препарат типа , рулида и т.д. Если Вы живете половой жизнью, обязательно используйте презерватив. После лечения проверять его эффективность нужно не ранее, чем через месяц. Если уреа- или микоплазмы останутся, далее нужно будет периодически определять титр (количество) антител к ним в крови. Появление антител, свидетельствующих об обострении (иммуноглобулины М), или повышение титра (в небольшом количестве они останутся навсегда. это хорошо, плохо резкое повышение их количества) защитных антител (иммуноглобулины G) будет являться показанием к повторному курсу лечения. Мико- и уреаплазмы очень редко передаются ребенку, чаще во время самих родов. После родов можно будет обследовать ребенка и при необходимости начать лечение. Сейчас трудно сказать, что явилось причиной развития дефекта аорты у Вашего ребенка. Это могло быть простудное заболевание, перенесенное в самом начале беременности, когда вы о ней еще не знали, прием в те же сроки аспирина, антибиотиков; курение, алкоголь, вредные производственные условия, недостаток витаминов. Сейчас вам нужно регулярно делать УЗИ, следить за состоянием ребенка (инфекции гораздо чаще вызывают недостаточность функции плаценты и гипотрофию (недостаточность питания) плода), принимать витамины, т.н. метаболическую терапию. Сегодня пороки развития сосудистой системы успешно оперируются. Вам нужно получить заключение квалифицированного специалиста по УЗИ сердца с указанием точного диагноза и приложенными фотографиями и обратиться к кардиохирургам. Они скажут Вам, насколько данный дефект опасен для жизни и в каком возрасте его лучше оперировать. Доносить ребенка вы сможете, если не будете в смятении. Вам нужно взять себя в руки и заняться решением возникшей проблемы.

У моей жены на 7 месяце беременности пониженное содержание гемоглобина. Врач прописал Essential Iron фирмы VitaLine Inc. В Internet я узнал, что это пищевая добавка из Кембриджской системы питания, которая больше походит (судя по сайтам через которые идет распространение) на пирамиды типа Герболайф. Могу ли я доверять этому препарату?

Как уже отмечалось в статьях на нашем сайте www..п. доверять свое здоровье не следует.

1 Пищевые добавки - это не лекарства, а пища, которая не может использоваться для лечения людей.

2 Пищевые добавки, в силу ряда юридических причин не проходят многих экспертиз, которые проходят лекарства или пища, а если распространяются "из рук в руки", сетевым, многоуровневым маркетингом, у врача в кабинете, а не в аптеке, то значит они вообще не проходили никакого контроля.

3 Если врач предлагает что-то приобрести у него в кабинете - бегите от этого врача.
4 Для повышения содержания гемоглобина, который может быть снижен в норме существуют диеты, например с гранатом, гематоген и др. способы и препараты.

(реферат).

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод

и новорождённого 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12

4. Список используемых источников 17

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого

К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos – урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.

1.простая диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.

2. Лекарства и плод

Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.

Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.

А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.

Х – лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:

Андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);

Диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

Эрготамин (относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.

Прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

Хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.

О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.

Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за опасности резкого нарушения сердечной деятельности.

Приём ацетилсалициловой кислоты в ранние сроки беременности может оказать вредное действие на плод. Побочные действия салицилатов:

Эмбриотоксическое действие, резорбция плода;

Тератогенное действие, проявляющееся после рождения сердечно-сосудистыми аномалиями, диафрагмальными грыжами;

Влияние на скорость роста плода, ведущее к врождённой гипотрофии.

Антигистаминные препараты также обладают тератогенным действием. В эксперименте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие синдактилии, артезии анального отверстия, гипоплазии лёгких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии, резорбцию плода в ранние сроки беременности. По результатам исследований Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Меньшикова частота аномалий составляла 5% против 1,5-1, 6% в контроле. Гистамин быстро проходит через плацентарный барьер, обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань, регулирует обменные процессы. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Приём матерью димедрола перед родами может вызвать у ребёнка тремор и понос через несколько дней после рождения, как указывается в краткой медицинской энциклопедии.

Из антикоагулянтов в период беременности без опасения можно применять только гепарин.

Из противоинфекционных средств особенно легко к плоду проникают сульфаниламидные препараты (87% дозы), затем ампициллин, карбенциллин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Мацура С.,1997).Попавшие к плоду противоинфекционные средства могут выводиться его почками в околоплодную жидкость, из которой вновь попадают к плоду, чем поддерживается их концентрация в его крови и тканях. Н.П. Шабалов и И.В. Маркова установили, что наиболее безопасными для плода являются пенициллин, ампициллин, цефалоспорины. Пенициллин легко проходит через плаценту и быстро проникает в органы и ткани плода. Проходимость плаценты для него в конце беременности выше, чем в начале. Это даёт возможность использовать пенициллин для лечения внутриутробных инфекций плода. В случае применения ампициллина в конце беременности может усилиться желтуха у новорождённого. Тетрациклины образуют комплексные соединения с кальцием, накапливаются в костной ткани, закладках зубов, нарушая их развитие. Кроме того они вызывают жировой гепатоз, нарушают синтез белка. Аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, канамицин) могут нарушать функцию слухового и вестибулярного нервов у плода, приводя к снижению слуха. Эритромицин из-за накопления в печени плода может увеличить риск гипербилирубинемий.

Из синтетических противоинфекционных средств беременным противопоказаны сульфаниламидные препараты, так как велика опасность возникновения и у плода, и у новорождённого гипербилирубинемии с последующей билирубиновой энцефалопатией. Совершенно противопоказан бисептол и другие препараты с триметопримом, который нарушает использование фолиевой кислоты, тормозя образование тетрагидрофолиевой кислоты, а следовательно, синтез нуклеиновых кислот и белков в развивающихся тканях.

Нитрофурановые препараты (фурадонин, ффурагин, фуразолидон) легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодной жидкости. Могут вызвать гемолиз у плода. В.А. Таболин сделал вывод, что применение их в конце беременности нежелательно.

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком

О.И. Карпов, А.А. зайцев установили, что влияние лекарств на плод возможно и при попадании лекарства ребёнку с грудным молоком во время кормления. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери. Поэтому, без назначения врача ни в коем случае принимать лекарственные препараты кормящим не стоит! Особенно это касается антибиотиков и сульфаниламидов, поскольку они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное воздействие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечника и процесс полового развития.

Попадание лекарств в молоко зависит от ряда факторов (Gardner d.,1987): способствуют попаданию в молоко высокие дозы вещества, частое его введение, особенно парентеральное; ограничивают – быстрая элиминация вещества из организма матери, связывание его с белками плазмы крови.

Обнаружено, что в молоко может попасть вещество только в свободном состоянии, не связанном с белками плазмы. В подавляющем большинстве случаев проникновение осуществляется путём пассивной диффузии. Способностью к такому проникновению обладают только неионизированные, малополярные молекулы, характеризующиеся хорошей растворимостью в липидах.

А.П. Викторов, А.П. Рыбак отмечают, что активно секретируются молочной железой в молоко только небольшое количество лекарственных веществ, например литий, амидопирин. В молоке обнаруживают и метаболиты сибазона, левомицетина, изониазида, большинство из них, видимо, проникают в него из плазмы крови, но некоторые могут образовываться и непосредственно в железе. Ионизированные молекулы и/или маленькие молекулы с молекулярной массой меньше 200 могут проникать через заполненные водой поры в базальной мембране. Неионизированная фракция веществ, не связанных с белками молока, может реабсорбироваться обратно в кровь (сульфаниламидные препараты).

Концентрация большинства минеральных веществ в молоке мало изменяется при дополнительном, помимо пищи, назначении их женщине. Это относится и к железу, фтору. Литий – важное исключение.

Не всегда всё вещество, попавшее в желудочно-кишечный тракт к ребёнку, всасывается. Имеют значение и физико-химические свойства вещества, и функциональное состояние кишечника. Поэтому некоторые препараты, содержащиеся в молоке в высокой концентрации, например аминогликозидные антибиотики, мало всасываются (при нормальном состоянии слизистой оболочки; при её воспалении они могут всосаться). Напротив, даже небольшие количества некоторых веществ в молоке, попав к ребёнку, могут вызвать у него нежелательные эффекты, нередко очень опасные.

Противопоказанными кормящим женщинам считают следующие препараты: левомицетин, тетрациклины, метронидазол, налидиксовая кислота, йод, резерпин, препараты лития. Нежелательно назначение кормящим женщинам: бромидов (у ребёнка могут быть сыпи, слабость), фенилина (геморрагии), мепротана (угнетение ЦНС, снижение тонуса скелетных мышц), алкалоидов спорыньи – эрготамина (рвота, диарея, судороги), бутамида, хлорпропамида (гипогликемия, желтуха, олигурия), амантадина (задержка мочи, рвота, сыпи).

Остальные вещества следует назначать с осторожностью, контролировать появление осложнений, предупредив о них мать, и при первых признаках их возникновения немедленно отменить препарат. Иначе, при повторном попадании вещества к ребёнку, может произойти его кумуляция и развиться тяжёлое осложнение.

Всё же ряд лекарств допустимо назначать кормящей женщине, так как они либо мало проникают в молоко, либо плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта ребёнка, либо вызывают у него незначительные эффекты.

Лекарственные средства, которые можно назначать кормящей женщине: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамины, диуретики, антикальциевые препараты.

В.А. Шилейко указывает, что лекарственные средства оказывают влияние не только на организм ребёнка, но и на секрецию молока. Секреция молока регулируется гормоном гипофиза – пролактином, образование которого находится под влиянием нейросекреторных структур гипоталамуса. Последние продуцируют специальные гормоны, тормозящие или стимулирующие освобождение пролактина. На синтез и освобождение гипоталамических гормонов с помощью нейромедиаторов влияют другие отделы ЦНС, а также трофика и кровоснабжение молочной железы. В результате действия каких-либо препаратов на центральные структуры, трофику и кровоток железы могут наблюдаться различные изменения в секреции молока, например гипогалактии (уменьшение количества секрета).

Гипогалактии бывают ранние (в первые 2 недели после родов) и поздние, первичные и вторичные (развивающиеся на фоне какого-либо заболевания). В лечении гипогалактий очень важно соблюдение матерью правильного режима дня, включающего рациональное питание. Поздние токсикозы беременных (нефропатия, эклампсия) и осложнения при родах могут также вести к задержке появления молока и снижению его количества. Тяжело протекающие токсикозы у большинства женщин ведут к развитию гипогалактии. Анемии, как постгеморрагические, так и зарегистрированные в течение всей беременности, часто обусловливают снижение количества вырабатываемого молока. Метилэргометрин, применяемый с целью профилактики кровотечений в раннем послеродовом периоде, нередко приводит к развитию гипогалактии.

Медикаментозные средства, усиливающие секрецию молока: лактин, пролактин, окситоцин, маммофизин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, витамин А, тиамин, пиридоксин, глутаминовая кислота, пирроксан, метилдофа, метоклопромид, теофиллин.

Вещества, угнетающие секрецию молока: эстрогены, прогестерон, оральные контрацептивные средства, леводопа, бромокриптин, эргокриптин, фуросемид, адренолин, норадреналин, эфедрин, пиридоксин.

В медицине часто встречаются явления, которые нельзя считать однозначными во всех случаях. Так и с выделением лекарств с молоком. Установлено, что слишком большое число различных факторов влияют и на выведение лекарства с молоком, и на всасывание его из кишечника ребёнка, и на реакцию ребёнка на вещество.

Исходя из всего выше сказанного, надо сделать следующие выводы. Лекарства кормящей женщине можно назначать лишь в случае действительной в них необходимости. При выборе препарата следует учитывать возможность их отрицательного влияния на ребёнка. Не назначать лекарства, противопоказанные кормящей женщине. Если врач вынужден по каким-либо соображениям назначить такие вещества, то ребёнка необходимо перевести на донорское молоко или на искусственное вскармливание.

4. Список используемых источников

Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биохимия.-М.: Медицина,1990.

Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия.- М.: Медицина,1981.

Клиническая педиатрия /Под ред. Бр. Братанова. – София: Медицина и физкультура,1983.Т.1.

Клиническая педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др. / Под ред. Бр. Братанова. – 2-е изд. – София: Медицина и физкультура,1987.Т.1.

Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием // Вопросы охраны материнства. 1989. №3. С. 54-58.

Викторов А.П., Рыбак А.Т. Экскреция лекарств при лактации. – Киев: Здоровье,1989.

Гользанд И.В. Заболевания печени и желчного пузыря у детей. – Л.: Медицина, Ленинградское отделение,1975. – 198 с.

Неонатология / Под ред. Т. Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. – М.: Медицина, 1995. – 636 с.

Грищенко И.И. Гипогалактия. – Киев. 1957. – С. 161-165.

Ермолаев М.В. Биохимия. – М.: Медицина, 1983.

Введение в клиническую биохимию / Под ред. И.И. Иванова – Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1969.

Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Руководство для врачей-педиатров) – 3-е изд. – М.: Медгиз, 1960.

Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. руков-во. – С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. - 352 с.

Кирюценков М.В., Тараховский И.С. Влияние лекарственных средств на плод. – М.: Медицина, 1983. – 278 с.

Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста: диагностика патологических состояний у детей с позиции патологической физиологии. – СПб.: Сотис: Лань, 1997. – 153 с.

Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого

(реферат).

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод

и новорождённого 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12

4. Список используемых источников 17

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого

К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos – урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.

1.простая диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.

2. Лекарства и плод

Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.

Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.

А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.

Х – лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:

- андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);

- диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

-эрготамин ( относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.

- прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

- хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.

О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.

Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за опасности резкого нарушения сердечной деятельности.

Приём ацетилсалициловой кислоты в ранние сроки беременности может оказать вредное действие на плод. Побочные действия салицилатов:

Эмбриотоксическое действие, резорбция плода;

Тератогенное действие, проявляющееся после рождения сердечно-сосудистыми аномалиями, диафрагмальными грыжами;

Влияние на скорость роста плода, ведущее к врождённой гипотрофии.

Антигистаминные препараты также обладают тератогенным действием. В эксперименте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие синдактилии, артезии анального отверстия, гипоплазии лёгких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии, резорбцию плода в ранние сроки беременности. По результатам исследований Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Меньшикова частота аномалий составляла 5% против 1,5-1, 6% в контроле. Гистамин быстро проходит через плацентарный барьер, обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань, регулирует обменные процессы. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Приём матерью димедрола перед родами может вызвать у ребёнка тремор и понос через несколько дней после рождения, как указывается в краткой медицинской энциклопедии.

Из антикоагулянтов в период беременности без опасения можно применять только гепарин.

Из противоинфекционных средств особенно легко к плоду проникают сульфаниламидные препараты (87% дозы), затем ампициллин, карбенциллин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Мацура С.,1997).Попавшие к плоду противоинфекционные средства могут выводиться его почками в околоплодную жидкость, из которой вновь попадают к плоду, чем поддерживается их концентрация в его крови и тканях. Н.П. Шабалов и И.В. Маркова установили, что наиболее безопасными для плода являются пенициллин, ампициллин, цефалоспорины. Пенициллин легко проходит через плаценту и быстро проникает в органы и ткани плода. Проходимость плаценты для него в конце беременности выше, чем в начале. Это даёт возможность использовать пенициллин для лечения внутриутробных инфекций плода. В случае применения ампициллина в конце беременности может усилиться желтуха у новорождённого. Тетрациклины образуют комплексные соединения с кальцием, накапливаются в костной ткани, закладках зубов, нарушая их развитие. Кроме того они вызывают жировой гепатоз, нарушают синтез белка. Аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, канамицин) могут нарушать функцию слухового и вестибулярного нервов у плода, приводя к снижению слуха. Эритромицин из-за накопления в печени плода может увеличить риск гипербилирубинемий.

Из синтетических противоинфекционных средств беременным противопоказаны сульфаниламидные препараты, так как велика опасность возникновения и у плода, и у новорождённого гипербилирубинемии с последующей билирубиновой энцефалопатией. Совершенно противопоказан бисептол и другие препараты с триметопримом, который нарушает использование фолиевой кислоты, тормозя образование тетрагидрофолиевой кислоты, а следовательно, синтез нуклеиновых кислот и белков в развивающихся тканях.

Нитрофурановые препараты (фурадонин, ффурагин, фуразолидон) легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодной жидкости. Могут вызвать гемолиз у плода. В.А. Таболин сделал вывод, что применение их в конце беременности нежелательно.

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком

О.И. Карпов, А.А. зайцев установили, что влияние лекарств на плод возможно и при попадании лекарства ребёнку с грудным молоком во время кормления. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери. Поэтому, без назначения врача ни в коем случае принимать лекарственные препараты кормящим не стоит! Особенно это касается антибиотиков и сульфаниламидов, поскольку они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное воздействие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечника и процесс полового развития.

Попадание лекарств в молоко зависит от ряда факторов (Gardner d.,1987): способствуют попаданию в молоко высокие дозы вещества, частое его введение, особенно парентеральное; ограничивают – быстрая элиминация вещества из организма матери, связывание его с белками плазмы крови.

Обнаружено, что в молоко может попасть вещество только в свободном состоянии, не связанном с белками плазмы. В подавляющем большинстве случаев проникновение осуществляется путём пассивной диффузии. Способностью к такому проникновению обладают только неионизированные, малополярные молекулы, характеризующиеся хорошей растворимостью в липидах.

А.П. Викторов, А.П. Рыбак отмечают, что активно секретируются молочной железой в молоко только небольшое количество лекарственных веществ, например литий, амидопирин. В молоке обнаруживают и метаболиты сибазона, левомицетина, изониазида, большинство из них, видимо, проникают в него из плазмы крови, но некоторые могут образовываться и непосредственно в железе. Ионизированные молекулы и/или маленькие молекулы с молекулярной массой меньше 200 могут проникать через заполненные водой поры в базальной мембране. Неионизированная фракция веществ, не связанных с белками молока, может реабсорбироваться обратно в кровь (сульфаниламидные препараты).

Концентрация большинства минеральных веществ в молоке мало изменяется при дополнительном, помимо пищи, назначении их женщине. Это относится и к железу, фтору. Литий – важное исключение.

Не всегда всё вещество, попавшее в желудочно-кишечный тракт к ребёнку, всасывается. Имеют значение и физико-химические свойства вещества, и функциональное состояние кишечника. Поэтому некоторые препараты, содержащиеся в молоке в высокой концентрации, например аминогликозидные антибиотики, мало всасываются (при нормальном состоянии слизистой оболочки; при её воспалении они могут всосаться). Напротив, даже небольшие количества некоторых веществ в молоке, попав к ребёнку, могут вызвать у него нежелательные эффекты, нередко очень опасные.

Противопоказанными кормящим женщинам считают следующие препараты: левомицетин, тетрациклины, метронидазол, налидиксовая кислота, йод, резерпин, препараты лития. Нежелательно назначение кормящим женщинам: бромидов (у ребёнка могут быть сыпи, слабость), фенилина (геморрагии), мепротана (угнетение ЦНС, снижение тонуса скелетных мышц), алкалоидов спорыньи – эрготамина (рвота, диарея, судороги), бутамида, хлорпропамида (гипогликемия, желтуха, олигурия), амантадина (задержка мочи, рвота, сыпи).

Остальные вещества следует назначать с осторожностью, контролировать появление осложнений, предупредив о них мать, и при первых признаках их возникновения немедленно отменить препарат. Иначе, при повторном попадании вещества к ребёнку, может произойти его кумуляция и развиться тяжёлое осложнение.

Всё же ряд лекарств допустимо назначать кормящей женщине, так как они либо мало проникают в молоко, либо плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта ребёнка, либо вызывают у него незначительные эффекты.

Лекарственные средства, которые можно назначать кормящей женщине: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамины, диуретики, антикальциевые препараты.

В.А. Шилейко указывает, что лекарственные средства оказывают влияние не только на организм ребёнка, но и на секрецию молока. Секреция молока регулируется гормоном гипофиза – пролактином, образование которого находится под влиянием нейросекреторных структур гипоталамуса. Последние продуцируют специальные гормоны, тормозящие или стимулирующие освобождение пролактина. На синтез и освобождение гипоталамических гормонов с помощью нейромедиаторов влияют другие отделы ЦНС, а также трофика и кровоснабжение молочной железы. В результате действия каких-либо препаратов на центральные структуры, трофику и кровоток железы могут наблюдаться различные изменения в секреции молока, например гипогалактии (уменьшение количества секрета).

Гипогалактии бывают ранние (в первые 2 недели после родов) и поздние, первичные и вторичные (развивающиеся на фоне какого-либо заболевания). В лечении гипогалактий очень важно соблюдение матерью правильного режима дня, включающего рациональное питание. Поздние токсикозы беременных (нефропатия, эклампсия) и осложнения при родах могут также вести к задержке появления молока и снижению его количества. Тяжело протекающие токсикозы у большинства женщин ведут к развитию гипогалактии. Анемии, как постгеморрагические, так и зарегистрированные в течение всей беременности, часто обусловливают снижение количества вырабатываемого молока. Метилэргометрин, применяемый с целью профилактики кровотечений в раннем послеродовом периоде, нередко приводит к развитию гипогалактии.

Медикаментозные средства, усиливающие секрецию молока: лактин, пролактин, окситоцин, маммофизин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, витамин А, тиамин, пиридоксин, глутаминовая кислота, пирроксан, метилдофа, метоклопромид, теофиллин.

Вещества, угнетающие секрецию молока: эстрогены, прогестерон, оральные контрацептивные средства, леводопа, бромокриптин, эргокриптин, фуросемид, адренолин, норадреналин, эфедрин, пиридоксин.

В медицине часто встречаются явления, которые нельзя считать однозначными во всех случаях. Так и с выделением лекарств с молоком. Установлено, что слишком большое число различных факторов влияют и на выведение лекарства с молоком, и на всасывание его из кишечника ребёнка, и на реакцию ребёнка на вещество.

Исходя из всего выше сказанного, надо сделать следующие выводы. Лекарства кормящей женщине можно назначать лишь в случае действительной в них необходимости. При выборе препарата следует учитывать возможность их отрицательного влияния на ребёнка. Не назначать лекарства, противопоказанные кормящей женщине. Если врач вынужден по каким-либо соображениям назначить такие вещества, то ребёнка необходимо перевести на донорское молоко или на искусственное вскармливание.

4. Список используемых источников

1. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биохимия.-М.: Медицина,1990.

2. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия.- М.: Медицина,1981.

3. Клиническая педиатрия /Под ред. Бр. Братанова. – София: Медицина и физкультура,1983.Т.1.

4. Клиническая педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др. / Под ред. Бр. Братанова. – 2-е изд. – София: Медицина и физкультура,1987.Т.1.

5. Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием // Вопросы охраны материнства. 1989. №3. С. 54-58.

6. Викторов А.П., Рыбак А.Т. Экскреция лекарств при лактации. – Киев: Здоровье,1989.

7. Гользанд И.В. Заболевания печени и желчного пузыря у детей. – Л.: Медицина, Ленинградское отделение,1975. – 198 с.

8. Неонатология / Под ред. Т. Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. – М.: Медицина, 1995. – 636 с.

9. Грищенко И.И. Гипогалактия. – Киев. 1957. – С. 161-165.

10. Ермолаев М.В. Биохимия. – М.: Медицина, 1983.

11. Введение в клиническую биохимию / Под ред. И.И. Иванова – Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1969.

12. Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Руководство для врачей-педиатров) – 3-е изд. – М.: Медгиз, 1960.

13. Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. руков-во. – С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. - 352 с.

14. Кирюценков М.В., Тараховский И.С. Влияние лекарственных средств на плод. – М.: Медицина, 1983. – 278 с.

15. Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста: диагностика патологических состояний у детей с позиции патологической физиологии. – СПб.: Сотис: Лань, 1997. – 153 с.

В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией, была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида, то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза. Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными,

В конце 60-X годов был установлен факт лекарственного тератогенеза, который носил иной характер. Было определено, что многие случаи плоскоклеточного рака влагалища в пубертатном и юном возрасте регистрируются у девочек, матери которых во время беременности принимали диэтилстильбэстрол - синтетический препарат нестероидной структуры с выраженным эстрогеноподобным действием. В дальнейшем выявлено, что кроме опухолей у таких девочек чаще обнаруживались различные аномалии развития половых органов (седловидная или Т-образная матка, гипоплазия матки, стеноз шейки матки), а у плодов мужского пола препарат вызывал развитие кист придатков яичек, их гипоплазию и крипторхизм в постнатальный период. Другими словами, было доказано, что побочные эффекты использования лекарств во время беременности могут регистрироваться не только у плода и новорожденного, но и развиваться через достаточно большой промежуток времени.

В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов (вначале - синтетических прогестинов, а затем и некоторых глюкокортикоидов), назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов, что связано, очевидно, с последовательным включением наследственно детерминированных механизмов, определяющих половую, в том числе психологическую дифференцировку формирующегося в дальнейшем мужского или женскою организма.

Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного в момент его рождения или в постнатальный период.

Причиной тератогенеза в ряде случаев могут быть мутации в половых клетках родителей. Другими словами, тератогенное действие в этом случае опосредованно (через мутации) и отсрочено (воздействие на организм родителей осуществляется задолго до наступления беременности). В таких случаях оплодотворяемая яйцеклетка может быть неполноценной, что автоматически приводит либо к невозможности ее оплодотворения, либо к ее неправильному развитию после оплодотворения, которое, в свою очередь, может закончиться или самопроизвольным прекращением развития эмбриона, или формированием тех или иных аномалий у плода. Примером может служить применение метотрексата у женщин с целью консервативного лечения внематочной беременности. Как и другие цитостатики, препарат подавляет митоз и тормозит рост активно пролиферирующих клеток, в том числе половых. Беременность у таких женщин протекает с высоким риском аномалий развития плода. В силу особенностей фармакодинамики противоопухолевых средств после применения их у женщин репродуктивного возраста будет сохраняться риск рождения ребенка с аномалиями развития, что следует учитывать при планировании беременности у таких пациенток. После проведения антинеопластической терапии женщин детородного возраста следует относить к группе риска развития аномалий развития плода, что в дальнейшем требует проведения пренатальной диагностики, начиная с ранних сроков беременности.

Определенную опасность представляют и препараты с пролонгированным действием, которые, будучи введенными небеременной женщине, длительное время находятся в крови и могут оказать отрицательное действие на плод в случае наступления беременности в этот период. Например, этретинат - один из метаболитов ацитретина, синтетического аналога ретиноевой кислоты, широко применяемого в последние годы для лечения псориаза и врожденного ихтиоза, - имеет период полувыведения 120 суток и в эксперименте обладает тератогенным действием. Как и другие синтетические ретиноиды, он относится к классу веществ, абсолютно противопоказанных к использованию во время беременности, так как вызывает аномалии развития конечностей, костей лица и черепа, сердца, центральной нервной, мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин.

Синтетический прогестин медроксипрогестерон в форме депо применяется для контрацепции. Однократная инъекция обеспечивает контрацептивный эффект на протяжении 3 мес., однако в дальнейшем, когда препарат уже не оказывает такого действия, его следы обнаруживаются в крови на протяжении 9-12 мес. Синтетические прогестины также относятся к группе лекарственных средств, абсолютно противопоказанных во время беременности. В случае отказа от использования препарата до времени наступления безопасной беременности пациентки на протяжении 2 лет должны применять другие методы контрацепции.

Как влияют лекарства на плод?

Чаще всего аномалии развития плода являются результатом неправильного развития оплодотворенной яйцеклетки вследствие действия на нее неблагоприятных факторов, в частности лекарственных средств. При этом важное значение имеет срок влияния этого фактора. Применимо к человеку выделяют три таких периода:

1. до 3 нед. беременности (период бластогенеза). Характеризуется быстрой сегментацией зиготы, образованием бластомеров и бластоцисты. В связи с тем что в этот период еще нет дифференцировки отдельных органов и систем эмбриона, длительное время считалось, что в этом сроке эмбрион нечувствителен к лекарствам. В дальнейшем было доказано, что действие лекарств в самые ранние сроки беременности хотя и не сопровождается развитием грубых аномалий развития эмбриона, но, как правило, приводит к его гибели (эмбриолетальный эффект) и самопроизвольному аборту. Так как лекарственное воздействие в таких случаях осуществляется еще до установления факта беременности, часто факт прерывания беременности остается незамеченным женщиной или расценивается как задержка наступления очередной менструации. Детальный гистологический и эмбриологический анализ абортного материала показал, что влияние лекарств в этот период характеризуется преимущественно общетоксическим действием. Доказано также, что ряд веществ являются активными тератогенами в этот период (циклофосфамид, эстрогены);
2. 4-9-я недели беременности (период органогенеза) считаются наиболее критическим сроком для индуцирования врожденных дефектов у человека. В этот период происходит интенсивное дробление зародышевых клеток, их мигрирование и дифференцировка в различные органы. К 56-му дню (10 нед.) беременности оказываются сформированными основные органы и системы, кроме нервной, половых органов и органов чувств, гистогенез которых продолжается до 150 дней. В этот период практически все лекарства переносятся из крови матери к эмбриону и их концентрация в крови матери и плода практически одинакова. В то же время клеточные структуры плода более чувствительны к действию лекарств, чем клетки материнского организма, в результате чего могут нарушаться нормальный морфогенез и формироваться врожденные пороки развития;
3. фетальный период, к началу которого уже произошла дифференцировка основных органов, характеризуется гистогенезом и ростом плода. В этот период уже осуществляется биотрансформация лекарственных препаратов в системе мать-плацента-плод. Сформировавшаяся плацента начинает выполнять барьерную функцию, в связи с чем концентрация лекарства в организме плода, как правило, ниже, чем в организме матери. Отрицательное действие лекарств в этот период обычно не вызывает грубых структурных или специфических аномалий развития и характеризуется замедлением роста плода. В то же время сохраняется их возможное влияние на развитие нервной системы, органов слуха, зрения, половую систему, особенно женскую, а также формирующиеся у плода метаболические и функциональные системы. Так, атрофия зрительных нервов, глухота, гидроцефалия и умственная отсталость отмечаются у новорожденных, матери которых применяли кумариновое производное варфарин во II и даже III триместрах беременности. В этот же период формируется описанный выше феномен «поведенческого» тератогенеза, связанный, очевидно, именно с нарушением процессов тонкой дифференцировки метаболических процессов в тканях головного мозга и функциональных связей нейронов под влиянием половых стероидных гормонов.

Кроме срока воздействия важное значение для лекарственного тератогенеза имеют доза препарата, видовая чувствительность организма к действию лекарства и наследственно детерминированная чувствительность отдельного индивида к действию того или иного препарата. Так, талидомидовая трагедия во многом произошла потому, что действие этого препарата в эксперименте исследовалось у крыс, хомячков и собак, которые, как оказалось в дальнейшем, в отличие от человека не чувствительны к действию талидомида. В то же время плоды мыши оказались чувствительными к действию ацетилсалициловой кислоты и высокочувствительными к глюкокортикостероидам. Последние при применении в ранние сроки беременности у человека приводят к расщеплению нёба не более чем в 1 % случаев. Важное значение имеет оценка степени риска применения во время беременности тех или иных классов лекарственных препаратов. Согласно рекомендации Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных, средств США (FDA), все лекарственные препараты в зависимости от степени риска и уровня неблагоприятного, прежде всего тератогенного влияния на плод, распределены на пять групп.

1. Категория X - препараты, тератогенное действие которых доказано в эксперименте и клинике. Риск их применения во время беременности превышает возможную пользу, в связи с чем они категорически противопоказаны беременным.
2. Категория D - препараты, тератогенное или другое неблагоприятное действие которых на плод установлено. Их применение во время беременности связано с риском, однако он ниже, чем ожидаемая польза.
3. Категория С - препараты, тератогенное или эмбриотоксическое действие которых установлено в эксперименте, но клинические испытания не проводились. Польза применения превышает риск.
4. Категория В - препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, а эмбриотоксическое действие не обнаружено у детей, матери которых применяли данный препарат.
5. Категория А: в эксперименте и при контролируемых клинических испытаниях не выявлено какого-либо отрицательного влияния препарата на плод.

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности (категория X)

Лекарства	Последствия для плода
Аминоптерин	Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода
Андрогены	Маскулинизация плода женского пола, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-­сосудистой системы
Диэтилстильбэстрол	Аденокарцинома влагалища, патология шейки матки, патология полового члена и яичек
Стрептомицин
Диеулъфирам	Самопроизвольные аборты, расщепление конечностей, косолапость
Эрготамин	Самопроизвольные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены	Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов
Ингаляционные анестетики	Самопроизвольные аборты, пороки развития
Йодиды, йод 131	Зоб, гипотиреоз, кретинизм
	Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочевой и половой систем, смерть плода
Талидомид	Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и пищеварительного тракта
Триметадион	Характерное лицо (Y-образные брови, эпикант, недоразви­тие и низкое расположение ушных раковин, редкие зубы, расщелина верхнего неба, низко посаженные глаза), аномалии сердца, пищевода, трахеи, задержка психического развития
Синтетические ретиноиды (изотретиноин, этретинат)	Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, пороки сердца, ЦНС (гидроцефалия, глухота), мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин. Отставание умственного развития (>50 %)
Ралоксифен	Нарушения развития репродуктивной системы
Прогестины (19-норстероиды)	Маскулинизация плода женского пола, увеличение клито­ра, пояснично-крестцовое сращение

Лекарственные средства, применение которых во время беременности связано с высоким риском (категория В)

Лекарства	Последствия для плода я новорожденного
Антибиотики Тетрациклины (доксициклин, демеклопиклин, миноциклин) Аминогликозиды (амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) Фторхинолоны Хлорамфеникол (левомицетин)	Безопасны в течение первых 18 нед беременности. В более поздние сроки вызывают дисколорацию зубов (коричневая окраска), гипоплазию зубной эмали, нарушение роста костей Врожденная глухота, нефротоксический эффект Действуют на хрящевую ткань (хондротоксичность) Агранулоцитоз, апластическая анемия, грей-синдром в неонатальный период
Нитрофуринтоин	Гемолиз, желтая окраска зубов, гипербилирубинемия в неонатальный период
Противовирусные средства Ганцикловир Рибавирин Зальцитабин	В эксперименте оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие Оказывает тератогенное и/или эмбриолетальное воздействие практически у всех видов животных Описано тератогенное действие у двух видов животных
Противогрибковые средства Гризеофульвин Флуконазол	Артропатии Однократная доза 150 мг не приводит к отрицательному влиянию на течение беременности. Регулярный прием 400-800 мг/сут вызывает пороки внутриутробного раз­вития
	В эксперименте на некоторых видах животных зарегистрирован тератогенный эффект
Антидепрессанты Лития карбонат Трициклические ингибиторы МАО	Врожденные пороки сердца (1:150), особенно часто аномалия Эбштейна, аритмии сердца, зоб, угнетение ЦНС, артериальная гипотензия, неонатальный цианоз Нарушения со стороны органов дыхания, тахикардия, задержка мочи, дистресс-синдром новорожденного Замедление развития плода и новорожденного, наруше­ние поведенческих реакций
Кумариновые производные	Варфариновая (кумариновая) эмбриопатия в виде гипоплазии носа, атрезии хоан, хондродисплазии, слепоты, глухоты, гидроцефалии, макроцефалии, умс­твенной отсталости
Индометацин	Преждевременное закрытие артериального протока, легочная гипертензия, при длительном применении - замедление роста, нарушение сердечно-легочной адаптации (более опасен в III триместре беременности)
Противосудорожные средства Фенитоин (дифенин) Вальпроевая кислота Фенобарбитал	Гидантоиновый фетальный синдром (расширенная плоская и низко расположенная переносила, короткий нос, птоз, гипертелоризм, гипоплазия верхней челюсти, большой рот, выступающие губы, незаращение верхней губы и пр.) Расщепление позвоночника, нёба, нередко дополнительные малые аномалии - гемангиомы, паховая грыжа, расхождение прямых мышц живота, телеангиэктазии, гипертелоризм, деформация ушных раковин, замедлен­ное развитие. Угнетение ЦНС, понижение слуха, анемия, тремор, синдром отмены, артериальная гипертензия
Ингибиторы АПФ	Маловодие, гипотрофия, контрактуры конечностей, деформация лицевого отдела черепа, гипоплазия легких, иногда антенатальная гибель (более опасны во II поло­вине беременности)
Резерпин	Гиперемия слизистой оболочки носа, гипотермия, брадикардия, угнетение ЦНС, летаргия
Хлорохин	Нервные расстройства, нарушения слуха, равновесия, зрения
Противоопухолевые средства	Множественные уродства, замершая беременность, задержка внутриутробного роста плода
Антитиреоидные средства (тиамазол)	Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Ингибиторы гипофизарных гормонов Даназол Гестеринон	При приеме после 8 нед, с момента зачатия может вызывать вирилизацию плода женского пола. Может вызывать маскулинизацию плода женского пола
Производные бензодиазепина (диазепам, хлозепид)	Депрессия, сонливость в неонатальный период (вследствие очень медленной элиминации), Редко - пороки развития, напоминающие алкогольный фетальный синдром, врожденные пороки сердца и сосудов (не доказано)
Витамин D в большой дозе	Кальцификация органов
Пеницилламин	Вероятны дефекты развития соединительной ткани - задержка развития, патология кожи, варикозное расширение вен, ломкость венозных сосудов, грыжи

В заключение хотелось бы отметить, что несмотря на 40 лет, прошедших после первого описания случаев лекарственного тератогенеза, исследование этой проблемы все еще в значительной степени продолжает находиться на стадии накопления и первичного осмысливания материала, что обусловлено целым рядом причин. Лишь относительно небольшой перечень препаратов систематически применяется и не всегда может быть отменен у пациентки в связи с беременностью (противоэпилетические, противотуберкулезные, транквилизаторы при психических заболеваниях, пероральные гипогликемические препараты при сахарном диабете, антикоагулянты после протезирования сердечных клапанов и др.). Именно побочное действие на плод таких препаратов изучено наиболее полно. Ежегодно в медицинскую практику внедряется целый ряд новых препаратов, зачастую с принципиально новой химической структурой, и хотя в соответствии с международными правилами исследуется их возможное тератогенное действие, существуют видовые различия, не позволяющие на этапе доклинических исследований или клинических испытаний в полной мере оценить безопасность препарата в плане наличия у него тератогенного действия. Эти данные могут быть получены только при проведении дорогостоящих многоцентровых фармако-эпидемиологических исследований с анализом использования того или иного лекарства большим массивом пациенток. Значительные трудности представляет оценка отдаленных эффектов применения препаратов во время беременности, особенно если речь идет о возможном их воздействии на психический статус или поведенческие реакции человека, так как их особенности могут быть не только следствием использования лекарств, но и определяться наследственно детерминированными факторами, социальными условиями жизни и воспитания человека, а также действием других неблагоприятных (в том числе и химических) факторов, Регистрируя те или иные отклонения развития плода или ребенка после использования препарата беременной, трудно дифференцировать, является ли это результатом действия лекарственного препарата или следствием влияния на плод патогенного фактора, обусловившего необходимость применения данного лекарства.

Учет врачами различных специальностей в своей повседневной деятельности уже накопленных к настоящему времени фактов позволит оптимизировать фармакотерапию заболеваний как до, так и во время беременности и избежать риска побочного действия лекарственных средств на плод.